本课题组博士生赵庆欢等在Bioconjugate Chemistry上发表论文

病毒样颗粒（virus like particles,VLPs）是一类无复制能力、由病毒蛋白自组装成的没有基因组的蛋白质。在一定的条件下，蛋白亚基在体外环境中自组装成笼型或其它形状的VLPs。与化学合成的无机纳米粒子相比，VLPs 具有良好的生物相容性、在体内不易聚集、容易分解代谢；同时VLPs结构有序，单分散性好，有很大的表面积，易于化学修饰, 因此在纳米生物医学、材料学等领域显示了广阔的应用前景。但是，目前VLPs制备往往通过真核表达或天然分离的方式得到，得到的蛋白量较少，成本较高，工艺不易放大，大大限制了VLPs的广泛应用。张智军研究员课题组博士生赵庆欢等发展了一种利用大肠杆菌高效表达VP6，进而制备病毒样颗粒纳米药物载体的方法。首先，他们将基因克隆到原核表达载体上，转化大肠杆菌后，蛋白获得了高效表达。然后经过复性，使蛋白重新折叠回到天然状态。通过共价交联的方式，使抗癌药物阿霉素和肝细胞靶向性配体乳糖酸共价交联到VP6上，利用病毒蛋白自组装的特性，成功构建成了30-100 nm的病毒样颗粒靶向药物载体。体外细胞实验证明，这样的体系能特异性识别肝癌细胞。
本研究克服了病毒样颗粒制备中的成本高、纯化难、工艺不容易放大等困难，为病毒样颗粒的实际应用提供了新的思路。

大肠杆菌表达VP6构建靶向药物输运载体示意图

表达的包涵体蛋白

Qinghuan Zhao, Weihong Chen, Yuanding Chen, Liming Zhang, Jinping Zhang, and Zhijun Zhang.*  Self-Assembled Virus-Like Particles from Rotavirus Structural Protein VP6 for Targeted Drug Delivery. Bioconjugate Chem. Article ASAP, DOI: 10.1021/bc1002532, Publication Date (Web): February 21, 2011